171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, met die molekulêre formule C22H19N3O4 en molekulêre gewig 389.4, wat sedert 2003 wyd gebruik word om erektiele disfunksie by mans te behandel onder die handelsnaam Cialis.In 2008 het Eli Lilly Company die kommersiële ontwikkelingsregte vir PAH-behandeling aan United Therapeutics verkoop.In Junie 2009 het die FDA Tadafil goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met pulmonale arteriële hipertensie (PAH) in die Verenigde State onder die handelsnaam Adcirca.Tadafil is in 2003 ontwikkel as 'n middel vir die behandeling van ED, en die effek was effektief 30min na toediening, maar die beste effek was 2h na toediening, en die effek kon vir 36h duur, en die effek is nie deur kos beïnvloed nie.Die dosis tadafil is 10 of 20 mg, die aanbevole aanvanklike dosis is 10 mg, afhangende van die pasiënt se reaksie en nadelige reaksies.Voormarkstudies het getoon dat na 12 weke van orale toediening van 10 of 20 mg tadafil, die responskoerse onderskeidelik 67% en 81% was.Baie studies het getoon dat tadafil beter doeltreffendheid het in die behandeling van ED.
Erektiele disfunksie: Tadanafil en sildenafil behoort aan dieselfde selektiewe fosfodiesterase tipe 5 (PDE5), maar hul struktuur verskil van dié van laasgenoemde, en 'n hoë-vet dieet meng nie in met hul absorpsie nie.Onder seksuele stimulasie kataliseer stikstofoksiedsintese (NOS) in penis senuwee-eindpunte en vaskulêre endoteelselle die sintese van stikstofoksied (NO) vanaf die substraat L-arginien.NO aktiveer die guanilaatsiklase, wat guanosientrifosfaat na sikliese guanosienfosfaat (cGMP) omskakel, waardeur sikliese guanosienfosfoafhanklike proteïenkinase aktiveer, wat lei tot 'n afname in intrasellulêre kalsiumkonsentrasie van gladdespier, wat lei tot verslapping van die gladdespier van die penis spons en ereksie.Fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) breek cGMP af tot onaktiewe produkte, wat penis swakheid veroorsaak.Deur die afbraak van PDE5 te inhibeer, lei tardanafil tot die ophoping van cGMP, wat die gladdespier van die corpus cavernosum van die penis verslap en lei tot penis ereksie.Aangesien nitraatesters GEEN skenkers is nie, kan hul kombinasie met tadanafil cGMP-vlak aansienlik verhoog en lei tot ernstige hipotensie, daarom is kliniese kontraindikasies van beide teenaangedui.
Tardanafil beïnvloed dit deur PDES te inhibeer.GMP-afbraak, dus wanneer dit in kombinasie met salpetersuur en asyn gebruik word, kan dit 'n uiterste daling in bloeddruk veroorsaak en die risiko van sinkopee verhoog.CY3PA4-induksiemiddel kan die abiotiese beskikbaarheid van tadana verminder, en die kombinasie met rifampisien, simetidien, eritromisien, klaritromisien, itraconwa, ketokonwa en HVI-protease-inhibeerders kan die bloedkonsentrasie van hierdie produk verhoog.Aandag moet gegee word aan die aanpassing van die dosis.Tot dusver is daar geen verslag oor die farmakokinetiese parameters van hierdie produk wat deur dieet en alkohol beïnvloed word nie.
Die gebruik van D-tryptofaan as grondstof, die eerste metielesterreaksie, die resulterende D-tryptofaanmetielesterhidrochloried in isopropylalkohol en piperaldehied Pictet-spengler-reaksie om cis-tetra-hidrokarbolienverbinding te kry, en dan reaksie met chloorasetielchloried en metielamien, die totale opbrengs is 56%, na sifting is Glacial asynsuur verder gesuiwer as 'n herkristallisasie oplosmiddel.Die spesifieke reaksievergelyking is soos volg:

Cialis is Tadalafil, 'n orale middel wat ontwikkel is deur Eli Lilly Pharmaceutical Company vir die behandeling van erektiele disfunksie by mans.Dit is 'n tweede-generasie fosfodiesterase 5 inhibeerder.Navorsingsverslae toon dat in vergelyking met sildenafil, Cialis baie vinnig in werking tree, ongeveer 15 tot 20 minute, en die effek duur tot 36 uur.T1/2 is 17,5 uur.In 'n studie van 348 mans met ligte tot ernstige erektiele disfunksie wat gerandomiseer is om tadalafil 20mg of 'n placebo te neem, het beide 24 en 36 uur na die neem van die dwelm seksuele sukses verbeter in vergelyking met placebo, met die meeste mans wat twee keer op 36 uur suksesvol seks gehad het.Daar was geen verskil in die voorkoms en erns van nadelige geneesmiddelreaksies in vergelyking met placebo nie.Meer as 5% van mans in die Tadalafil-groep het hoofpyne en spysvertering gehad.[Nadelige reaksies] Geen ernstige nadelige reaksies is waargeneem, soos blosing en visuele abnormaliteite nie.Soms hoofpyn, dispepsie.[Voorsorgmaatreëls] Pasiënte wat nitrate, angina pectoris, hartsiekte, onbeheerde hipertensie of hipotensie neem, en pasiënte wat 'n beroerte in die afgelope 6 maande gehad het, moet nie toegelaat word nie.

Fosfodiesterase 5-remmers word gebruik om erektiele disfunksie by mans te behandel.Die tweede generasie fosfodiesterase 5 inhibeerders word gebruik om erektiele disfunksie by mans te behandel.