’n Diabetesmiddel kan die simptome van Parkinson se siekte verbeter
Lixisenatide, 'n glukagon-agtige peptied-1 reseptor agonis (GLP-1RA) vir die behandeling van diabetes, vertraag dyskinesie by pasiënte met vroeë Parkinson se siekte, volgens die resultate van 'n fase 2 kliniese proef gepubliseer in die New England Journal of Medicine ( NEJM) op 4 April 2024.
Die studie, gelei deur die Universiteitshospitaal van Toulouse (Frankryk), het 156 vakke gewerf, gelykop verdeel tussen 'n lixisenatide-behandelingsgroep en 'n placebo-groep.Die navorsers het die effek van die middel gemeet met behulp van die Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III-telling, met hoër tellings op die skaal wat meer ernstige bewegingsversteurings aandui.Die resultate het getoon dat die MDS-UPDRS deel III-telling op maand 12 met 0.04 punte (wat effense verbetering aandui) in die lixisenatide-groep afgeneem het en met 3.04 punte (wat verergering van die siekte aandui) in die placebo-groep toegeneem het.
In 'n gelyktydige NEJM-hoofartikel het opgemerk dat hierdie data op die oppervlak dui daarop dat lixisenatide die verergering van Parkinson se siekte simptome oor 'n tydperk van 12 maande heeltemal verhoed het, maar dit kan 'n té optimistiese siening wees.Al die MDS-UPDRS-skale, insluitend Deel III, is saamgestelde skale wat uit baie dele bestaan, en verbetering in een deel kan agteruitgang in 'n ander teenwerk.Daarbenewens kan beide proefgroepe baat gevind het bloot deur aan die kliniese proef deel te neem.Die verskille tussen die twee proefgroepe blyk egter werklik te wees, en die resultate ondersteun die effek van lixisenatide op Parkinson se siekte simptome en potensiële siekteverloop.
Wat veiligheid betref, het 46 persent van die proefpersone wat met lixisenatide behandel is naarheid ervaar en 13 persent het braking ervaar. Die NEJM-hoofartikel stel voor dat die voorkoms van newe-effekte die wydverspreide gebruik van lixisenatide in die behandeling van Parkinson se siekte kan belemmer, en dus verdere verkenning van dosisvermindering en ander metodes van verligting sal waardevol wees.
"In hierdie proef was die verskil in MDS-UPDRS-tellings statisties beduidend maar klein na 12 maande se behandeling met lixisenatide. Die belangrikheid van hierdie bevinding lê nie in die omvang van die verandering nie, maar in wat dit voorspel."Die voorgenoemde hoofartikel skryf, "Die grootste bekommernis vir die meeste Parkinson-pasiënte is nie hul huidige toestand nie, maar die vrees vir siekteprogressie. As lixisenatide MDS-UPDRS-tellings met hoogstens 3 punte verbeter, dan kan die terapeutiese waarde van die geneesmiddel beperk word ( Aan die ander kant, as die doeltreffendheid van lixisenatide kumulatief is, wat die telling met nog 3 punte per jaar oor 'n tydperk van 5 tot 10 jaar of meer verhoog, kan dit 'n werklik transformerende behandeling wees volgende stap is natuurlik om proewe van langer duur uit te voer."
Lixisenatide, wat ontwikkel is deur die Franse dwelmvervaardiger Sanofi (SNY.US), is in 2016 deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur vir die behandeling van tipe 2-diabetes, wat dit die 5de GLP-1RA maak wat wêreldwyd bemark word. Te oordeel aan die data uit die kliniese proewe is dit nie so effektief om glukose te verlaag soos sy eweknieë liraglutide en Exendin-4 nie, en sy toetrede tot die Amerikaanse mark het later as hulle s'n gekom, wat dit moeilik maak vir die produk om vastrapplek te kry.In 2023 is lixisenatide aan die Amerikaanse mark onttrek.Sanofi verduidelik dat dit weens kommersiële redes eerder as veiligheids- of doeltreffendheidskwessies met die middel was.
Parkinson se siekte is 'n neurodegeneratiewe versteuring wat meestal by middeljarige en ouer volwassenes voorkom, veral gekenmerk deur rustende bewing, rigiditeit en vertraagde bewegings, met 'n onbepaalde oorsaak.Tans is die steunpilaar van behandeling vir Parkinson se siekte dopaminerge vervangingsterapie, wat hoofsaaklik werk om simptome te verbeter en geen oortuigende bewyse het dat dit siekteprogressie beïnvloed nie.
Verskeie vorige studies het bevind dat GLP-1-reseptoragoniste breinontsteking verminder.Neuro-inflammasie lei tot 'n progressiewe verlies van dopamien-produserende breinselle, 'n kern patologiese kenmerk van Parkinson se siekte.Slegs GLP-1-reseptoragoniste wat toegang tot die brein het, is egter effektief in Parkinson se siekte, en onlangs het semaglutied en liraglutied, wat bekend is vir hul gewigsverlies-effekte, nie potensiaal getoon om Parkinson se siekte te behandel nie.
Voorheen het 'n proef wat deur 'n span navorsers by die Instituut vir Neurologie aan die Universiteit van Londen (VK) gedoen is, bevind dat exenatide, wat struktureel soortgelyk is aan lixisenatide, Parkinson se siekte simptome verbeter het.Die resultate van die proef het getoon dat pasiënte wat met exenatide behandel is op 60 weke 'n 1-punt-vermindering in hul MDS-UPDRS-tellings gehad het, terwyl diegene wat met 'n placebo behandel is, 'n 2,1-punt verbetering gehad het.Exenatide is mede-ontwikkel deur Eli Lilly (LLY.US), 'n groot Amerikaanse farmaseutiese maatskappy, en is die wêreld se eerste GLP-1-reseptoragonis, wat die mark vir vyf jaar gemonopoliseer het.
Volgens statistieke is minstens ses GLP-1-reseptoragoniste of word tans getoets vir hul doeltreffendheid in die behandeling van Parkinson se siekte.
Volgens die World Parkinson's Association is daar tans 5,7 miljoen Parkinson-siekte pasiënte wêreldwyd, met sowat 2,7 miljoen in China.Teen 2030 sal China die helfte van die wêreld se totale Parkinson-bevolking hê.Die wêreldwye medisynemark vir Parkinson se siekte sal in 2023 verkope van RMB 38,2 miljard hê en sal na verwagting in 2030 RMB 61,24 miljard bereik, volgens DIResaerch (DIResaerch).
Postyd: 24-Apr-2024
.png)
