57561-39-4 N-Boc-N-metiel-amino-etanol

By 'n oplossing van 2-(metielamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) is Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol) gevoeg, gevolg deur roer by kamertemperatuur vir 1 uur.Die reaksieoplossing is met pekelwater en CH2Cl2 onttrek.Die organiese laag wat so verkry is, is oor MgSO4 gedroog en gefiltreer.Daarna is die filtraat in vakuum gekonsentreer om die voorwerpverbinding te verkry (kleurlose olie, kwantitatief);1H KMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);massaspektrum m/e (relatiewe intensiteit) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Voorbeeld 38;N1-(3-Fluor-4-(2-(1-(2-(metielamino)etiel)-1H-imidasool-4-iel)tieno[3,2-b]piridien-7-ieloksie)feniel)-N3 -(2-metoksifeniel)malonamied (96);Stap 1: tert-butiel 2-hidroksiediel(metiel)karbamaat (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Om 'n oplossing van 2-(metielamino)etanol (5.0 g, 67 mmol) in THF (50 ml) by RT is bygevoeg Boc2O (15.7 g, 72 mmol) en die reaksiemengsel is vir 4 uur by RT geroer.Die reaksiemengsel is tot droog gekonsentreer en die titelverbinding 97 is direk in die volgende stap gebruik sonder bykomende suiwering (11.74 g, 100% opbrengs).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Bereiding van l-2-[4-Broom-2-(4-okso-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylideenmefliyl)fenoksie]efliyl-3-efliyl-l-metielureum(Compoiotamd 161) Stap 1: Sintese van t-butiel2- hidroksielmetielkarbamaat;By 'n oplossing van 2-(metielamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) is BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol) gevoeg, gevolg deur roer by kamertemperatuur vir 1 uur.Die reaksieoplossing is met pekelwater en CH2Cl2 onttrek.Die organiese laag wat so verkry is, is oor MgSO4 gedroog en gefiltreer.Daarna is die filtraat in vakuum gekonsentreer om die voorwerpverbinding (kleurlose olie, kwantitatief) te verkry;1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);massaspektrum m/e (relatiewe intensiteit) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metielamino)etanol (90.1 g, 1.2 mol) is opgelos in 1.2 L metileenchloried, en BoC2O (218 g, 1 mol) is stadig daarby gevoeg terwyl by 00C geroer is, gevolg deur by kamertemperatuur vir 3 uur.Die reaksiemengsel is agtereenvolgens gewas met 700 ml van 'n waterige oplossing van versadigde ammoniumchloried, en 300 ml water.Die gewas mengsel is met watervrye natriumsulfaat gedehidreer en onder 'n verlaagde druk gekonsentreer om die verbinding (a) (175 g, 1 mol, 100%) as 'n olie sonder kleur te verkry. TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in Hex) gevisualiseer met Ce-Mo vlek1H KMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90.1 g (1.2 mol) 2-(metielamino)etanol is in 1.2 L metileenchloried opgelos, 218 g (1 mol) Boc2O is stadig daarby gevoeg terwyl die resulterende oplossing by 0C geroer is, en die resulterende oplossing is geroer by kamertemperatuur vir 3 uur.Die reaksiemengsel is agtereenvolgens gewas met 700 ml van 'n waterige versadigde ammoniumchloriedoplossing en 300 ml water, gedehidreer met watervrye natriumsulfaat, en dan onder verminderde druk gekonsentreer om 175 g (1 mol) van 'n achromiese olieverbinding te verkry wat deur die Boc-groep (opbrengs: 100%).[0140] 1H KMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) van die verkregen verbinding is opgelos in 1.5 L tetrahidrofuraan, 88.0 g (539 mol) N- hidroksiftalimied en 141 g (0,539 mol) trifenylfosfien is daarby gevoeg, 106 ml (0,539 mol) diisopropylasodikarboksilaat is stadig daarby gevoeg terwyl die resulterende oplossing by 0C geroer is, en die resulterende oplossing is vir 3 uur geroer terwyl die temperatuur daarvan verhoog is. tot kamertemperatuur.Na konsentrasie van die reaksiemengsel onder verlaagde druk, is 600 ml isopropyleter daarby gevoeg, die resulterende oplossing is vir 1 uur by 0C geroer, en wit vastestoftipe trifenylfosfienoksied is gefiltreer.Die vaste stof is gewas met 200 ml isopropyleter afgekoel tot 0C en versamel met die eerste filtraat, en die resulterende filtraat is onder verminderde druk gekonsentreer om 198 g van 'n mengsel van Verbinding XX en diisopropylhidrosodikarboksilaat in 'n mengverhouding van 10 tot 15% te verkry. (opbrengs: 120%).[0142] 1H KMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)